Биологическая терапия псориаза

Лечение псориаза биологическими препаратами нередко позволяет добиваться результатов, недоступных на терапии другими методами.

Что такое ГИБП

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) создают с помощью методов генной инженерии и биотехнологии. В лечении псориаза применяют агенты белковой природы, которые активно взаимодействуют с иммунной системой, блокируя ее определенные компоненты.

Про ГИБП говорят, что они действуют таргетно. Это означает способность препарата влиять направленно на заданные мишени. Целями ГИБП становятся звенья иммунной системы, которые во многом определяют процессы псориаза. Однако их выключение минимально отражается на общей работе иммунитета.

Почему ГИБП — это революция в лечении псориаза

Вы наверняка не раз слышали эту фразу по отношению к биологической терапии. У нее есть прочные основания, и сейчас объясним почему.

Внедрение биологических препаратов в терапию псориаза изменило само отношение к целям лечения. Ранее врачи говорили об успехе, если псориаз переставал прогрессировать и ослаблял свою хватку. С появлением современных препаратов цели лечения даже тяжелого псориаза становятся более смелыми — это полное или практически полное очищение кожи от высыпаний и существенная остановка развития сопутствующих болезней.

Согласно клиническим рекомендациям, регресс высыпаний на 75% — уже хороший результат лечения. Действительно, снижение площади воспаленной, шелушащейся, зудящей кожи на ¾ от исходного уровня вполне оптимистично. Вот только практика показывает, что зачастую этого недостаточно, чтобы реально уменьшить отрицательное влияние псориаза на жизнь и деятельность человека.

Поможет ли биологическая терапия контролировать псориаз

Нет никаких гарантий, что тот или иной метод лечения приведет к ремиссии псориаза у определенного пациента. В то же время медицина располагает статистикой. Отношение шансов говорит о высокой вероятности того, что биологическая терапия позволит привести к существенному снижению тяжести псориаза, причем сделать это сравнительно быстро и обеспечить стойкую ремиссию.

Очищение кожи у многих людей с тяжелым псориазом на 90 и 100% в течение считанных недель и месяцев — это реальные достижения биологических препаратов, о которых регулярно сообщает клиническая практика.

По данным исследования, 10-недельное лечение ГИБП из группы блокаторов фактора некроза опухоли (ФНО) приводило у 80% пациентов к улучшению псориаза минимум на 75%, а у 57% пациентов — на 90% и больше.

Более современные препараты, нацеленные на интерлейкины 17 и 23 (ИЛ-17 и ИЛ-23) показали высокую эффективность в долгосрочной перспективе. Согласно крупным исследованиям, в течение 1 года лечения до 80% людей на такой терапии добиваются улучшения псориаза до 90% и выше, а 50–60% людей — полного очищения кожи.

Кому показана биологическая терапия

В лечении псориаза применяется огромное количество методов и агентов:

целый спектр местных препаратов, которые наносят на кожу;
фототерапия и ПУВА — лечение светом определенной длины волны, во втором случае — с применением химических «помощников» для усиления эффекта;
традиционная системная терапия, включая метотрексат, ацитретин, циклоспорин;
системное лечение малыми молекулами — в этом классе апремиласт и тофацитиниб;
современная биологическая терапия — на данный момент в России применяют около 10 ГИБП для лечения псориаза.

Какие из этих методов и лекарств выбрать — непростое решение. Врач с пациентом принимают его с учетом особенностей псориаза и здоровья человека.

Легкий псориаз обычно достаточно лечить местной терапией, дополняя ее контролем за триггерами заболевания. В более серьезных случаях подключают и другие методы.

Биологическая терапия может быть показана:

людям с тяжелой клинической формой, например экссудативным или пустулезным псориазом, псориатической эритродермией;
при обширных поражениях — 10% тела и более покрывают элементы;
когда высыпания локализуются в проблемных местах — на открытых участках кожи (лицо, шея), волосистой части головы, гениталиях, ладонях или подошвах;
при серьезном поражении ногтей (выраженная ониходистрофия);
когда вовлекаются суставы (псориатический артрит).

Как правило, ГИБП подключают тогда, когда традиционные системные методы не работают или не могут применяться у данного человека из-за нежелательных явлений. ГИБП могут назначить даже в дебюте заболевания, если у пациента неблагоприятный прогноз или при некоторых сопутствующих недугах.

Безопасность биологической терапии

Биологические препараты направленно действуют на компоненты иммунитета, лежащие в основе псориаза. Однако иммунная система названа системой не просто так. Ее звенья могут отвечать за разные процессы, а пути реакций могут пересекаться. По этой причине есть некоторый риск, что ГИБП повлияют на защитные функции иммунитета.

Важно отметить, что редкие побочные эффекты ГИБП, связанные с тяжелыми инфекциями и увеличением риска лимфом, более характерны для препаратов группы анти-ФНО. Современные препараты, подавляющие цитокины воспаления ИЛ-17 и ИЛ-23, как правило, не вызывают серьезных нежелательных явлений (НЯ) даже при длительном лечении.

К другим возможным НЯ относятся гиперчувствительность к препарату, реакции на его введение, головная боль, усталость. Как правило, нежелательные явления на биологической терапии псориаза легкие, хорошо поддаются лечению и не требуют отмены препарата.

Инфекции

На фоне биологического лечения наиболее частыми НЯ становятся восприимчивость к инфекциям или реактивация инфекций, которыми человек болел ранее. Как правило, это назофарингит — воспаление носоглотки, инфекции верхних дыхательных путей, для некоторых препаратов кандидоз — поражение слизистых условно-патогенным грибком.

Наиболее остро при назначении ГИБП стоит вопрос о наличии у пациента тяжелых хронических инфекций. Одно дело — простуда, совсем другое — туберкулез. По этой причине перед назначением ГИБП требуется пройти диагностику на ВИЧ, туберкулез, гепатиты B и C. Острые инфекции перед началом лечения ГИБП следует вылечить.

Противопоказания

Согласно имеющимся данным, ГИБП обладают хорошим профилем безопасности, особенно классы анти-ИЛ-17 и анти-ИЛ-23. Их применение не связано с НЯ, характерными для традиционной системной терапии. И все же они имеют противопоказания, как и другие лекарственные средства.

Кроме наличия хронических инфекций и иммунодефицита, ограничить применение ГИБП могут тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы и злокачественные опухоли. В то же время собирается все больше сведений о безопасности ГИБП у онкологических пациентов.

Беременность и лактация считаются противопоказаниями к лечению большинством ГИБП, поскольку теоретически могут повлиять на иммунный ответ ребенка. Некоторые ГИБП разрешены беременным и кормящим женщинам, но только в крайних случаях.

Есть опасения, что ингибиторы ФНО могут повысить риск, связанный с хирургическим вмешательством. По этой причине их с осторожностью применяют у людей, готовящихся к операции.

На терапии ГИБП не прививаются живыми вакцинами, но инактивированные вакцины, как правило, не противопоказаны.

Эффективность ГИБП

Насколько хорошо лекарство поможет и будет ли чреват его прием нежелательными явлениями — это основные факторы, которые составляют смысл лечения тем или иным препаратом. ГИБП сохраняют прочные позиции по эффективности и безопасности. Это не исключает необходимости врачебного контроля при лечении и внимательного выбора при назначении.

Согласно данным крупных многолетних исследований, ГИБП по сравнению с другими системными препаратами чаще позволяют людям с псориазом добиваться очищения кожи до 90% и больше [6, 23, 24, 29, 34]. Кокрейновский обзор выявил наибольшую долю пациентов, достигающих такого результата на терапии блокаторами ИЛ-17, нежели при помощи других системных вмешательств.

Быстрота ответа

Биологические препараты позволяют быстро добиваться четкого ответа на лечение у преобладающей части пациентов.

Например, в сравнении с метотрексатом, ГИБП из класса анти-ФНО приводил к улучшению псориаза на 75% в среднем за 46 дней, а метотрексат — за 127 дней. При этом на 16-й неделе такой результат был достигнут у 78% пациентов в группе ГИБП и у 42% в группе метотрексата.

Наиболее быстрый ответ на лечение у большинства пациентов обеспечивают современные ГИБП. Среди них лидируют блокаторы ИЛ-17. Согласно исследованию, терапия иксекизумабом:

уменьшала поражения вдвое на 1-й неделе у 28% пациентов;
позволяла добиться улучшения на 75% к 2-й неделе у 23% пациентов;
приводила к регрессу высыпаний на 90% и более к 4-й неделе у 21%, а к 8-й — у 58% пациентов.

Хорошие результаты показал ингибитор ИЛ-17 в лечении псориаз ногтей: у преимущественной части участников исследования восстанавливались ногтевые пластины уже к 12–16-й неделе с начала терапии. При этом большинство пациентов отмечали явное улучшение со стороны кожи к 3-й неделе. У многих участников с псориатическим артритом суставной синдром переходил в неактивную фазу в среднем к 8–12-й неделе.

Сопутствующие состояния

Сердечно-сосудистые патологии

Псориаз — это системное заболевание. Патологический процесс может затронуть не только кожу, но и другие органы и ткани. Например, на фоне псориаза может развиться атеросклероз. Преимущество ГИБП в том, что они могут влиять на некоторые сопутствующие псориазу болезни, приостанавливая их и даже в некоторой мере обращая их вспять.

Согласно данным исследования, биологическое лечение тяжелого псориаза связано с уменьшением бляшек в коронарной артерии. Этот эффект проявляется значительно ярче при лечении ГИБП, чем другими системными препаратами. Наиболее внушительные результаты у блокаторов ИЛ-17 — уменьшение не кальцинированных бляшек на 12% в течение года.

Кроме того, применение анти-ФНО связано со значительно более низким риском болезней сердца и сосудов по сравнению с фототерапией, местной терапией и лечением метотрексатом.

Депрессия

Показано, что на лечении ГИБП симптомы депрессии у пациентов возникали почти в два раза реже, чем на фототерапии и традиционном системном лечении. Биологические препараты снижали риск депрессии, улучшая качество жизни людей с псориазом.

Болезнь Крона

Перед назначением ГИБП пациента проверяют на наличие воспалительных заболеваний пищеварительной системы, в частности болезни Крона. Дело в том, что правильный выбор ГИБП может помочь облегчить симптомы этого недуга. Болезнь Крона может стать препятствием для назначения анти-ИЛ-17. В то же время анти-ФНО широко применяются в лечении болезни Крона, а анти-ИЛ-23 способны значительно уменьшить маркеры воспаления при этой патологии.

Псориатический артрит и псориаз ногтей

Псориаз — это системный процесс. Кроме кожи, поражаться могут суставы, места прикрепления сухожилий и связок к костям, а также ногти. Вовлечение ногтей — это маркер предрасположенности к псориатическому артриту (ПсА). ПсА развивается у 30% людей с псориазом, а ногти поражаются у 50–90%, по разным данным.

Раннее назначение биологической терапии может помочь предупредить развитие псориатического артрита. У пациентов с ПсА вовремя назначенный ГИБП может приостановить процесс и предотвратить необратимую деформацию суставов.

Удобство применения

Большинство современных ГИБП возможно применять в виде подкожных инъекций. Некоторые биологические препараты достаточно вводить раз в неделю при активном процессе и только 1 раз в месяц или еще реже для поддержания эффекта во время ремиссии.

Доза, режим дозирования и схема лечения определяются врачом с учетом переносимости и ответа пациента, а также с учетом инструкции по применению препарата и клинических рекомендаций.